科学研究的最新成果

　　KRAS突变最新进展

　　KRAS突变肺癌患者在整个非小细胞肺癌患者中占到15%-25%，这类患者的肿瘤细胞对其他靶向治疗不敏感，而且KRAS突变的肿瘤细胞相比较其他肿瘤细胞，更容易存活，所以针对KRAS突变的肺癌治疗一直是医学界的一个难题。目前针对KRAS突变患者的治疗还是以传统放化疗为准。

　　近期发在表在BJC杂志的一篇文章显示，在一项体外试验中，研究者发现利用Trametinib来阻断MED同时联合AZD2014来阻断m-TOR，可以使KRAS突变的肿瘤细胞停止生长。这也许是KRAS突变肺癌患者的一种新的治疗方法，但是目前本研究还在体外阶段，离临床应用尚有距离。

　　肺癌免疫治疗进展PD-1治疗相关肺炎更容易发生在非小细胞肺癌患者中

　　PD-1治疗相关性肺炎虽然比较罕见，但是一旦出现，临床症状比较严重甚至会危及生命。

　　近日在JAMA Onco上发表的一篇文章显示，在黑色素瘤、肾细胞癌以及非小细胞肺癌患者中，非小细胞肺癌患者更容易出现PD-1治疗相关的肺炎。

　　在一项研究中，共回顾了21项PD-1相关的肿瘤试验，包括12个黑色素瘤试验、5个非小细胞肺癌试验以及3个肾细胞癌试验，总共涉及4496位患者。结果发现PD-1单药治疗引起的肺炎发生率约为2.7%，但是将非小细胞肺癌与黑色素瘤患者人群对比发现，非小细胞肺癌患者发生PD-1治疗相关肺炎的风险远远高于黑色素瘤患者。

　　这提醒我们，非小细胞肺癌的患者接受PD-1治疗时，更需注意肺炎的发生；一旦出现临床症状，应立即引起重视。

　　小细胞肺癌最新进展

　　Rova-T单药治疗DLL3高表达小细胞肺癌（SCLC）总缓解率达39%

　　Rova-T是一种实验性抗体药物偶联物（ADC），靶向癌症干细胞相关的delta样蛋白3（DLL3），该蛋白表达于超过80%的小细胞肺癌（SCLC）患者的肿瘤中，并在肿瘤细胞中广泛存在，包括癌症干细胞，但不存在于正常组织中。Rova-T通过靶向性抗体将一种细胞毒制剂直接递送至表达DLL3的癌细胞中，同时可最大程度地降低对正常细胞造成的毒性。Rova-T作为一种以预测性的生物标志物为基础的药物，将为高表达DLL3蛋白的经治SCLC群体提供一种新的治疗选择。

　　SCLC是一种侵袭性的、难以治疗的癌症类型，约占全部肺癌病例的13-15%。晚期SCLC的5年生存率仍然低于5%，该类患者群体的临床治疗选择非常有限。据估计，每年超过23.4万例SCLC患者被确诊。目前，化疗和放疗仍然是最常见的一线和二线治疗方案。

　　在一项Ia/Ib期研究，我们发现在74例高表达DLL3蛋白且既往接受过至少一种标准疗法治疗失败的复发或难治SCLC患者中，使用Rova-T单药治疗的确定总缓解率（ORR）为39%，临床受益率（病情稳定或转好）为89%。此外，Rova-T在复发/难治性患者群体中的一年生存率（OS）为32%。

　　EGFR突变最新进展

　　易瑞沙联合培美曲塞可以极大延缓耐药时间

　　靶向治疗一直以疗效好、副作用相对较轻而著称，但是靶向治疗也有它自身的弊端，比如说很难逾越耐药的鸿沟。以EGFR敏感突变患者为例，使用一代EGFR-TKI药物就可以获得良好的疗效，但一段时间后基本都会出现耐药，这就需要二代、三代药物及时救场。

　　但是，今年发表在JCO杂志上一篇新的研究发现：化疗联合靶向治疗可以延缓靶向治疗耐药的出现。

　　在一项纳入192名患者的2期随机临床试验（NCT01469000）中，我们惊喜的发现，在EGFR敏感突变的非小细胞肺癌患者中，使用培美曲塞联合吉非替尼（易瑞沙）进行治疗，可以显著的延长疾病无进展期（也就是我们经常说的耐药时间）。

　　从数据上看，单用吉非替尼组的疾病无进展期（耐药平均时间）为10.9个月，而使用培美曲塞联合吉非替尼组为15.8个月，相当于把耐药的出现延缓了50%的时间。而更为幸运的是，虽然培美曲塞联用吉非替尼组出现的副作用大，但是属于可以管理和控制的副作用，所以这对于晚期非小细胞肺癌患者来说是一个很大的福音。

　　另外，这项临床试验始是在东亚开展的，包括中国、台湾、日本、韩国，所以这个试验对于中国患者的意义就不言而喻了。 EGFR耐药后T790M突变的检查应该如何做

　　EGFR突变肺癌患者，常常在服用药物10个月左右发生耐药，这个时候，一般来说需要进行基因监测来确定下一步的治疗方案。但是是继续穿刺进行标本活检还是可以使用其他办法进行基因监测，往往让很多患者为难，一方面是担心活检带来的疼痛和不适，另一方面又担心其他检查不准确。

　　医学研究者利用AZD9291药物的成名研究AURA临床试验数据进行回顾性研究，结果发现不管是使用外周血检查还是使用标本穿刺检查T790M是否突变，临床效果相似（总体反应率分别为63%和62%，疾病无进展期均为9.7个月）。换句话说，发生一代EGFR-TKI药物耐药后，如果您想检查T790M突变，首先可以利用外周血进行基因检查，如果外周血检查为阴性，再考虑将穿刺生物活检当做补充检查。这样对于患者来说，就可以在一定程度上避免活检。

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